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| 新闻来源:江苏艾迪生生物科技有限公司 发布时间:2025.11.25 浏览次数: | |||
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一、简介 5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT),又名血清素,是一种单胺类神经递质及调节分子,由色氨酸经羟化、脱羧反应合成,核心结构包含吲哚环和氨基乙基侧链。5-HT广泛分布于中枢神经系统(CNS)、胃肠道(90%以上由肠嗜铬细胞分泌)、血小板及外周组织中,兼具神经递质与激素的双重功能。在中枢神经系统中,5-HT参与情绪、睡眠、体温及痛觉调节;在外周,则影响血管收缩、平滑肌运动及血小板聚集等生理过程。 二、发现历程 5-HT的发现始于20世纪中叶。1948年,意大利科学家Vittorio Erspaner首次从胃肠道黏膜中分离出具有平滑肌收缩活性的物质,命名为“肠胺”(Enteramine)。1952年,美国研究者Maurice Rapport等人从血清中提取出可收缩血管的化合物,并解析其结构为5-羟色胺。后续研究证实,肠胺与血清素实为同一物质,由此统一命名为5-HT。20世纪60年代后,随着放射性标记技术和分子生物学的发展,5-HT的合成途径、受体分型及功能研究逐步深入。 ![]() 5-HT的化学结构以吲哚环为核心,第5位羟基和第3位氨基乙基侧链为其功能基团。其生物合成起始于必需氨基酸色氨酸: ![]() 2.脱羧反应:5-HTP经芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)作用,脱去羧基生成5-HT。 合成后的5-HT通过囊泡单胺转运体(VMAT)储存于突触囊泡中,释放后经5-HT转运体(SERT)回收或经单胺氧化酶(MAO)代谢为5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)排出体外。 ![]() 5-HT通过结合7类受体家族(5-HT₁~5-HT₇)发挥作用,其中除5-HT₃为配体门控离子通道外,其余均为G蛋白偶联受体(GPCR),共包含14种亚型。代表性通路包括: 1.5-HT₁A受体: 抑制性通路:激活后通过Gi/o蛋白抑制腺苷酸环化酶(AC),降低cAMP水平,抑制神经元兴奋性。该受体与抗焦虑、抗抑郁作用相关,也是SSRI类药物(如氟西汀)的间接作用靶点。 2.5-HT₂A受体: 兴奋性通路:通过Gq蛋白激活磷脂酶C(PLC),生成IP₃和DAG,触发钙离子释放及蛋白激酶C(PKC)活化。该受体参与幻觉产生(如LSD致幻机制)及血小板聚集调节。 3.5-HT₃受体: 离子通道作用:介导快速去极化,引发呕吐反射。止吐药物昂丹司琼通过拮抗此受体发挥作用。 4.外周信号通路: 肠道中5-HT通过激活5-HT₄受体促进肠蠕动,而5-HT₂B受体则诱导脂肪分解酶(HSL)磷酸化,促进脂解2。 ![]() 1.精神神经系统疾病: 抑郁症:5-HT水平降低或受体敏感性下降导致突触间隙信号传递减弱,SSRIs通过抑制SERT增加5-HT浓度。 偏头痛:发作期血小板释放过量5-HT,引起脑血管异常收缩及扩张。 帕金森病:中缝核5-HT神经元退化,加剧运动症状及抑郁共病。 2.消化系统疾病: 肠易激综合征(IBS):肠嗜铬细胞5-HT分泌异常,导致肠道运动紊乱(腹泻或便秘)。 3.代谢性疾病: 肥胖:5-HT通过下丘脑ARC核抑制食欲,其水平低下可引发碳水化合物渴求及暴食。 4.自身免疫病: 系统性红斑狼疮(SLE):5-HT水平降低可能加剧免疫紊乱及神经精神症状。 ![]() 1.精准药物开发: 亚型选择性激动剂/拮抗剂:针对5-HT₂A受体开发抗精神病药物,或5-HT₄激动剂治疗便秘。 5-HTP补充疗法:绕过血脑屏障限制,直接补充5-HT前体,用于抑郁或睡眠障碍辅助治疗。 2.神经调控技术: 光遗传学或化学遗传学工具精准调控中缝核5-HT神经元活动,探索情绪环路机制。 3.代谢疾病干预: 靶向5-HT₂B受体调节脂肪代谢,或利用5-HIAA与PPARγ互作开发抗肥胖药物。 4.诊断标志物: 血液或脑脊液中5-HIAA浓度作为神经内分泌肿瘤(如类癌综合征)的筛查指标。 ![]()
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